HER3 ADC新药DB-1310 EGFR突变肺癌 I/II期临床试验

药物介绍

DB-1310是由映恩生物研发的一款靶向HER3（人表皮生长因子受体3）的抗体偶联药物（ADC）。该药由人源化抗HER3单克隆抗体、可裂解连接子及专有的DNA拓扑异构酶I抑制剂（P1021）组成，药物抗体比（DAR）约为8。目前该药正处于全球多中心I/IIa期临床试验阶段，针对EGFR突变非小细胞肺癌、乳腺癌、前列腺癌等多种晚期实体瘤显示出早期疗效，并已获得美国FDA授予的快速通道资格。

药物机制

DB-1310通过“精准递送+高效杀伤”的双重机制发挥作用。其抗体部分能特异性识别并结合肿瘤细胞表面的HER3蛋白，促使药物被内吞进入细胞。在溶酶体中，连接子被裂解，释放出强效的拓扑异构酶I抑制剂（P1021），该毒素能嵌入DNA并抑制其复制，导致肿瘤细胞凋亡。此外，该药还具备“旁观者效应”，能杀伤邻近的HER3低表达或阴性肿瘤细胞，并可能通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）激活免疫系统。

研究基本信息
登记号：CTR20231736
研究药物：注射用DB-1310
适应症：非小细胞肺癌等晚期实体瘤（一线及以上）

用药方案详情
试验类型：单臂试验
试验阶段：I/II期

患者权益
1. 免费使用研究药物DB-1310
2. 免费接受研究相关检查与评估
3. 专业肿瘤医师全程随访指导
4. 全国多中心就近参与
5. 按临床试验规范获得补助

入选重点
✅ 年龄≥18岁，ECOG 0-1分，预期生存期≥3个月
✅ 晚期实体瘤标准治疗失败或不耐受
✅ 至少有一个可测量病灶，可提供肿瘤组织样本
❌ 既往接受过HER3靶向治疗或相关拓扑异构酶I ADC
❌ 有症状脑转移、间质性肺病、严重心脏疾病

入选标准
通用入选标准
1. 年龄≥18周岁，性别不限。
2. 标准治疗期间或后疾病进展、不耐受或无标准治疗。
3. 至少有一个符合RECIST v1.1标准的可测量病灶。
4. 预期寿命≥3个月。
5. ECOG PS评分0-1分。
6. 左心室射血分数≥50%。
7. 器官功能符合研究要求。
8. 满足治疗洗脱期要求。
9. 愿意提供肿瘤组织样本或接受活检。
10. 自愿签署知情同意书并遵守研究流程。
11. 有生育能力的男女同意采取有效避孕措施。
12. 研究期间及停药后男性4个月、女性7个月内不捐献生殖细胞。
13. I期单药组为标准治疗难治的晚期实体瘤患者。
14. I期联合A组为HER2表达异常的晚期乳腺癌患者。
15. I期联合B组为EGFR突变的非鳞非小细胞肺癌，经三代EGFR-TKI及含铂化疗后进展。

排除标准
1. 既往接受过HER3靶向治疗。
2. 既往接受过拓扑异构酶I抑制剂ADC治疗。
3. 有症状充血性心力衰竭或严重心律失常。
4. 近6个月内发生心肌梗死或不稳定型心绞痛。
5. 有临床意义的心电图异常或QTc间期延长。
6. 无法停用延长QT间期的药物。
7. 有间质性肺病或当前疑似间质性肺病。
8. 存在未控制的活动性感染需要静脉用药。
9. 有临床意义的角膜疾病。
10. 已知HIV感染。
11. 活动性病毒性肝炎。
12. 妊娠或哺乳期女性。
13. 有症状脑转移或需要药物控制症状的脑转移。
14. 既往抗癌治疗毒性未恢复至1级及以下。
15. 近3年内患有其他恶性肿瘤（除外已治愈的原位癌等）。
16. 药物滥用或研究者判定不适合入组的疾病。
17. 对研究药物或辅料过敏。
18. 研究者认为不适合参加本研究的其他情况。
19. 存在严重肺部并发症。
20. 存在影响奥希替尼吸收的胃肠道疾病或手术史。

研究中心：（全国多中心）
北京、天津、河北、山西、辽宁、吉林、黑龙江、上海、江苏、浙江、安徽、福建、江西、山东、河南、湖北、湖南、广东、广西、重庆、四川、贵州、云南、陕西、甘肃、海南