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适用人群:
CLDN18.2阳性、PD-L1阳性局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌
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用药方案:
佐妥昔单抗联合帕博利珠单抗及化疗对比安慰剂联合帕博利珠单抗及化疗
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开展地区:
北京,天津,河北,山西,辽宁,吉林,黑龙江,上海,江苏,浙江,福建,江西,山东,河南,湖北,湖南,广东,广西,四川,陕西,青海,宁夏,新疆
药物介绍
佐妥昔单抗是全球首个获批用于治疗Claudin18.2阳性胃癌的靶向药物。作为一种嵌合IgG1单克隆抗体，它能特异性结合肿瘤细胞表面的Claudin18.2蛋白，通过抗体依赖性细胞毒作用和补体依赖性细胞毒作用诱导肿瘤细胞死亡。帕博利珠单抗作为PD-1免疫检查点抑制剂的代表药物，在胃癌治疗中的地位同样举足轻重。它是目前全球范围内应用最广泛的免疫治疗药物之一。
药物作用机制
佐妥昔单抗是一种靶向Claudin18.2的单克隆抗体。Claudin18.2是一种在胃腺癌等肿瘤细胞表面特异性高表达的蛋白。该药物通过结合Claudin18.2，可激活免疫系统的抗体依赖性细胞毒作用和补体依赖性细胞毒作用，从而直接杀伤肿瘤细胞。帕博利珠单抗是一种PD-1抑制剂，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，重新激活T细胞对肿瘤的免疫攻击。两药联合，理论上可实现靶向杀伤与免疫激活的协同，增强抗肿瘤效果。
研究基本信息
药物名称：佐妥昔单抗、帕博利珠单抗
适应症：HER2阴性、CLDN18.2阳性和PD-L1阳性局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌
用药方案详情
试验组：佐妥昔单抗+帕博利珠单抗+化疗（mFOLFOX6，4周期后维持5-FU+亚叶酸）
对照组：安慰剂+帕博利珠单抗+化疗（mFOLFOX6，4周期后维持5-FU+亚叶酸）
研究阶段：III期
患者权益
1. 研究药物及相关检查免费。
2. 专家定期随访和疾病监测。
3. 适当的交通和营养补贴。
4. 全新的治疗机会。
5. 参与推动医学进步。
入选重点
✅ 年龄≥18岁。
✅ 经组织学确诊的HER2阴性、CLDN18.2阳性（2+≥75%）、PD-L1阳性局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌。
✅ 既往未接受过针对晚期疾病的全身性治疗。
❌ 已知对单克隆抗体、研究药物任何成分或其辅料有严重超敏反应史。
❌ 有活动性自身免疫性疾病，或需要全身免疫抑制治疗的病史。
入选标准
1. 签署知情同意书时年龄≥18岁。
2. 经组织学确诊的胃或胃食管交界处腺癌。
3. 不可切除局部晚期或转移性疾病。
4. 既往未接受过针对晚期疾病的全身性治疗。
5. 根据中心实验室检测结果，确认肿瘤表达CLDN18.2（定义为≥75%的肿瘤细胞中CLDN18.2膜染色强度为2+或3+）。
6. 根据中心实验室检测结果，确认肿瘤表达PD-L1（CPS≥1）。
7. 根据中心实验室检测结果，确认HER2阴性。
8. 根据RECIST 1.1标准，具有至少一处可测量病灶。
9. ECOG体能状态评分为0或1分。
11. 具有足够的器官功能。
排除标准
1. 已知对单克隆抗体、研究药物任何成分或其辅料有严重超敏反应史。
2. 在研究药物首次给药前28天内接受过任何抗肿瘤治疗，包括化疗、放疗、免疫治疗、生物治疗或其他研究性药物。
3. 在研究药物首次给药前14天内需要使用皮质类固醇（>10 mg/天泼尼松或等效剂量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗。
4. 有需要全身治疗的活动性感染。
5. 已知有活动性乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒感染。
6. 有活动性自身免疫性疾病，或需要全身免疫抑制治疗的病史。
7. 有其他原发性恶性肿瘤病史，除外已根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌或其他过去5年内无疾病证据的恶性肿瘤。
8. 有症状或需要治疗的中枢神经系统转移。
9. 有间质性肺病、非感染性肺炎或不可控的全身性疾病病史。
10. 妊娠或哺乳期女性。
研究中心：（全国多中心）
北京、天津、河北、黑龙江、上海、浙江、河南、湖北、广东、四川、青海、、其他中心陆续开放中
