SSGJ-709 PD-1/LAG-3双抗 实体瘤多线 I期临床试验

药物介绍： SSGJ-709是沈阳三生制药有限责任公司自主研发的一款重组抗PD-1/LAG-3双特异性抗体，属于治疗用生物制品1类新药。该药物目前正处于I期临床研究阶段，旨在评估其在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、药代动力学特征和初步抗肿瘤活性。其适应症为经标准治疗失败或不可耐受的局部晚期或转移性实体瘤，优选瘤种包括头颈部鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、结直肠癌、肝细胞癌、尿路上皮癌、肾透明细胞癌等。该研究采用静脉输注给药，每3周一次，治疗期预计8个周期。

药物机制： SSGJ-709的作用机制是通过其双特异性抗体结构，同时阻断淋巴细胞活化基因3（LAG-3）和程序性死亡受体1（PD-1）这两个关键的免疫检查点通路。LAG-3表达于活化的T细胞、NK细胞等免疫细胞表面，与主要组织相容性复合体II类分子结合，负向调节T细胞反应。PD-1则通过与肿瘤细胞表面的PD-L1结合，传递抑制信号，导致T细胞功能耗竭。SSGJ-709通过双重阻断，解除肿瘤微环境对免疫系统的多重抑制，恢复T细胞的活化状态、增殖能力和细胞毒活性，从而增强机体自身的抗肿瘤免疫反应，实现对多种实体瘤的治疗作用。

研究基本信息
试验分期：Ⅰ期
试验名称：SSGJ-709在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性的I期临床研究
适应症：晚期实体瘤（头颈部鳞状细胞癌、食管癌、胃癌、肝细胞癌、尿路上皮癌、肾细胞癌、胆管癌、子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌等）

用药方案详情
试验药组：SSGJ-709单药治疗
给药方案：注射用SSGJ-709静脉滴注给药

患者权益
1. 可免费获得研究药物SSGJ-709单药治疗
2. 可获得研究相关的免费检查与实验室检测
3. 研究期间可获得专业医护团队的定期随访与监测
4. 有权在研究过程中随时自愿退出，无需说明理由

入选重点
✅ 18-75岁，经病理确诊局部晚期或转移性恶性肿瘤，标准治疗失败或不耐受
✅ 剂量扩展阶段可入组初治PD-L1阳性（TPS≥1%）非小细胞肺癌
✅ 至少有一个RECIST v1.1标准可测量病灶，ECOG体力评分0-1分
❌ 存在活动性中枢神经系统转移、需要反复引流的浆膜腔积液
❌ 既往接受过除抗PD-(L)1外的其他免疫治疗（经申办者同意除外）

入选标准
1）自愿参加本研究，愿意遵循配合完成所有试验程序。
2）签署知情同意书时年龄≥18且≤75周岁，男女不限。
3)预期生存期≥3个月。
4)根据美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状况评分(PS)0-1分。
5)经病理组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性恶性肿瘤，优选入组的瘤种包括头颈部鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、食管鳞癌或腺癌、胃或胃食管结合部腺癌、结直肠腺癌、肝细胞癌、尿路上皮癌、肾透明细胞癌等。与申办方讨论后，可考虑其他肿瘤类型。
6）经标准治疗失败、标准治疗不耐受或无标准治疗可用，不能行手术完全切除且不能接受根治性同步/序贯放化疗治疗。注：剂量扩展阶段可入组既往未经系统治疗且PD-L1阳性(PD-L1TPS≥1%)的非小细胞肺癌。
7）根据RECISTv1.1标准评估具有至少一个可测量肿瘤病灶作为靶病灶且该病灶适合反复准确测量(既往接受过放疗的病灶不能作为靶病灶，脑转移病灶不能作为靶病灶)。注：与申办者医学监查员沟通后，申办者可能允许无靶病灶的患者入组。
8）患者能提供约10张未染色的福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)病理切片(优选新近获得肿瘤组织样本)。注：如果受试者无法提供肿瘤组织，经申办者同意可以入组。
9）根据在研究治疗开始前7天内的以下检查结果，具有充分的血液学和器官功能：
a.进行血常规检查前7天内未使用任何血液制品及细胞因子等支持治疗，ANC≥1.5x10^9/L，血小板计数(PLT)≥100x10^9/L，血红蛋白含量(HGB)≥90g/L。
b.丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)≤2.5x正常值上限(ULN)，总胆红素(TBIL)≤1.5xULN，肌酐清除率(CCr)>50mL/min。
c.凝血功能：活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5xULN，国际标准化比值(INR)≤1.5xULN(接受抗凝治疗受试者的凝血功能应处于抗凝治疗的预期范围内)。
10）受试者同意从签署知情同意书起至末次使用试验药物后120天内采用有效的避孕措施。

排除标准
1）存在脑干、脑膜转移、脊髓转移或压迫。
2)存在活动性中枢神经系统(CNS)转移灶：先前治疗过的脑转移的受试者，如果治疗后临床稳定至少两周，且研究药物给药前7天停用皮质类固醇激素，则允许入组；未经治疗的、无症状的脑转移受试者满足以下标准可以入组：无神经系统症状，不需要皮质类固醇激素，脑转移灶的最大长径≤1cm，无脑转移灶周围水肿证据。
3) 有临床症状或需要反复引流(每月1次或更频繁)的胸腔积液、心包积液或腹水。
4）筛选前3年内患有其他恶性肿瘤(不包括已完全缓解且不需要后续治疗的局部可治愈癌症，如皮肤基底或鳞状细胞癌、宫颈或乳腺原位癌或浅表膀胱癌)。
5) 筛选前2年内患有需要系统性治疗的自身免疫性疾病(允许只需要激素替代治疗的自身免疫性甲状腺功能减退、肾上腺或垂体功能不全等受试者入组)。
6）人体免疫缺陷病毒(HIV)检测呈阳性。
7)已知存在活动性肺结核；已知的活动性梅毒感染。
8)已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。
9）既往或当前存在需要糖皮质激素系统性治疗的非感染性肺炎/间质性肺病。
10)首次给药前4周内发生严重感染，或首次给药前2周内存在任何需要全身性抗感染治疗的活动性感染(不包含针对肝炎的抗病毒治疗)。
11) HBsAg阳性且HBV DNA超过500 IU/mL；HCV抗体阳性且HCV RNA水平高于检测下限。注：HBsAg阳性者需按照治疗医生的要求定期监测HBV-DNA，接受抗乙肝病毒治疗。
12)首次给药前6个月内发生不稳定心绞痛、心肌梗死、主动脉夹层、脑梗塞(腔隙性脑梗塞除外)、脑出血等出血/血栓事件。
13)存在需要药物干预的严重心律失常、心力衰竭(纽约心脏病协会[NYHA]I或IV级)、失代偿性肝硬化、肾病综合征、未控制的代谢紊乱、不能稳定控制的糖尿病(或降糖药物依从性差)、高血压(收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg，或对降压药依从性差)等。
14)首次给药前4周内经历过重大手术。
15)首次给药前接受过以下治疗：
a）首次给药前3个月内使用过靶向PD-(L)1靶点的治疗。
b)首次给药前3周内接受过生物制剂、化疗、其他未获批上市的研究药物等抗肿瘤治疗(如果首次给药距末次抗肿瘤治疗超过5个药物半衰期，则可能允许入组)。
c）首次给药前2周内接受过小分子靶向抗肿瘤药物，或针对非靶病灶进行姑息性局部治疗，或非特异性免疫调节治疗(如白介素、干扰素、胸腺肽、肿瘤坏死因子等)。
d）首次给药前1周内接受过具有抗肿瘤适应症的中药。
e)既往接受过除抗PD-(L)1治疗外的其他免疫治疗(经与申办者讨论并同意后可能允许既往接受过针对其他靶点的免疫治疗的患者入组)。
16)除姑息性放射治疗外，研究期间计划接受方案中未规定的其他任何化疗/靶向治疗/免疫治疗/激素治疗等抗肿瘤治疗。
17) 当前正在长期接受全身糖皮质激素(剂量相当于>10mg泼尼松/天)或其他免疫抑制药物。
18)首次给药前4周内使用任何活疫苗或减毒活疫苗，或计划在研究过程中接种任何活疫苗或减毒活疫苗。
19)既往抗肿瘤治疗引起的不良反应需要恢复至≤1级(根据NCL-CTCAE5.0标准判断)或入选/排除标准中规定的水平，脱发及疲劳除外。对于发生不可逆毒性且预期研究药物给药后不会加重的受试者(例如听力损失)，在与医学监查员协商后，可能会被纳入研究；既往免疫治疗引起的≤2级内分泌毒性，经替代治疗后临床稳定者可以入组。
20)既往接受免疫治疗出现过≥3级或导致药物永久停用的irAE，或≥2级免疫相关心脏毒性。
21)已知对试验药物的任何成分有严重过敏史，或对抗体有严重过敏反应史。
22)妊娠期或哺乳期女性。
23)可能增加风险和/或影响研究依从性的神经或精神疾病史(包括癫痫或痴呆)或药物滥用史。
24) 正在参加另一项临床研究，除非是观察性(非干预)临床研究或干预性研究的随访期。
25)研究者认为可能增加研究相关风险或干扰对研究结果的解释的其他情况。
研究中心：（全国多中心）
河南、湖北、江苏、江西、辽宁、山东、浙江