安达艾替尼联合含铂化疗EGFR非经典突变肺腺癌 一线II期临床试验

药物介绍
安达艾替尼为口服胶囊制剂，规格40mg/80mg，推荐空腹一日一次口服，21天为一个治疗周期，直至疾病进展或无法耐受。
药物作用机制
安达艾替尼是新型EGFR-TKI，可强效抑制EGFR非经典突变（PACC、L861Q、ex20ins等），阻断下游RAS/RAF/MEK信号通路，抑制肿瘤细胞增殖与存活，联合含铂化疗提升一线治疗疗效。

用药方案详情
试验为单臂II期研究，安达艾替尼联合含铂化疗
研究阶段II期

患者权益
1. 免费使用安达艾替尼联合含铂化疗方案
2. 免费享受研究相关全套医学检查与基因检测
3. 全程专业医疗团队监测随访保障安全
4. 获得EGFR非经典突变肺癌一线创新治疗机会

入选重点
✅ EGFR非经典突变（PACC/L861Q/ex20ins）非鳞非小细胞肺癌
✅ 初治不可切除局部晚期或转移性患者，ECOG 0-1分
✅ 符合RECIST v1.1标准，具备可测量靶病灶
❌ 合并ALK/ROS1/RET等其他靶点阳性且有获批药物
❌ 存在症状性中枢神经转移或控制不佳的第三间隙积液

入选标准
1男性或女性受试者，签署ICF时年龄≥18周岁
2经组织学或细胞学确诊的不可根治的局部晚期（IIIB期及IIIC期）或转移性（IV期）非鳞状细胞型NSCLC（肺癌分期标准参照美国癌症联合委员会[AJCC]肺癌分期第8版）
3II期：经肿瘤组织样本或胸腔积液或血液样本证实存在EGFR PACC突变或EGFR L861Q突变；或经肿瘤组织样本或胸腔积液或血液样本证实存在EGFR ex20ins突变（仅限队列2）；若患者存在EGFR PACC或EGFR L861Q与EGFR ex20ins的共突变 ，则入组至队列2
4既往未接受过针对局部晚期或转移性NSCLC的系统性治疗。注：允许受试者接受新辅助/辅助治疗，需要满足末次治疗至疾病复发或进展≥6个月（以晚者计）
5至少有一个实体瘤疗效评价标准（RECIST）V1.1标准定义的可测量靶病灶
6ECOG PS≤1
7研究者判断预期生存期≥12周
8首次研究给药前7天内确定器官功能满足要求，定义如下： 血红蛋白≥90 g/L（首次给药前14天内未接受过输血或促红细胞生成素[EPO]治疗）； 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L（首次给药前14天内未接受过粒细胞集落刺激因子[G-CSF]或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子治疗[GM-CSF]）； 血小板≥100×109/L（首次给药前14天内未接受过血小板输注、血小板生成素或白介素-11或海曲泊帕治疗）； 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×正常值上限（ULN），且血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；在已知患有Gilbert综合征的受试者中，TBIL≤3×ULN且直接胆红素[DBIL]≤1.5×ULN），血清ALT/AST≤2.5×ULN；对于确诊肝转移的受试者，ALT和AST≤5×ULN，且TBIL≤3×ULN； 肌酐清除率>50 mL/min（通过Cockcroft-Gault公式计算）； 凝血功能良好，定义为（包括接受抗凝治疗时）：凝血酶原时间<1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）<1.5×ULN。如果受试者正在接受抗凝治疗，则必须在首次研究给药前至少1个月内接受稳定剂量的抗凝剂
9女性受试者必须在参加研究期间和研究治疗结束后90天内采取充分的防护措施，不得进行母乳喂养；有生育能力的女性受试者必须在首次给药前7天内进行血清β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）妊娠试验且为阴性；无生育能力的女性受试者必须在筛选时满足以下标准之一： 达到绝经后状态； 接受过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术（而非输卵管结扎术）等不可逆的绝育手术，并有明确记录；
10有生育能力的男性受试者必须在参加研究期间和研究治疗结束后90天内采取充分的防护措施。男性受试者还必须在参加研究期间和研究治疗末次给药后90天内避免捐献精子
11能够提供已签署的ICF，遵守ICF和本研究方案中所列出的要求和限制条件

排除标准
1已知伴有ALK融合、ROS1融合、RET融合、NTRK 融合阳性、BRAF V600突变、 MET外显子14跳跃突变、MET扩增、KRAS G12C突变、HER2突变、NRG1融合等针对该靶点已有获批药物的受试者
2已知肿瘤组织学或细胞学证实合并神经内分泌癌、肉瘤样癌或鳞癌成分超过 10%
3在首次研究给药前28天内参加过其他治疗性临床试验
4在首次研究给药前28天内接受过大型手术或预期在研究期间需要接受大型手术
5首次研究给药前28天内接受过肺野或全脑放疗，或首次研究给药前14天内接受过姑息性局部放疗
6首次研究给药前1周内接受过具有抗肿瘤适应症的中成药。首次研究给药前14天内或5个半衰期内接受过局部抗肿瘤药物治疗
7首次研究药物给药前1周内和研究期间需要使用多药和毒物外排蛋白（MATE）转运体底物
8在过去5年内曾患有已确诊或需要治疗的另一种原发性恶性肿瘤病史者
9既往治疗的毒性尚未恢复至≤1级或基线水平
10存在有临床症状的CNS转移，或合并癌性脑膜炎、脑膜扩散、脊髓压迫者
11伴有明显症状或不稳定的第三间隙积液，包括但不限于胸腔积液、腹腔积液或心包积液
12存在严重心脑血管疾病，包括QTc间期延长、心力衰竭、LVEF<50%、严重心律失常、6个月内心梗/脑血管意外、控制不佳的高血压等
13既往有间质性肺疾病、药物性间质性肺疾病或需要激素治疗的放射性肺炎病史，或目前仍然接受药物治疗或其他临床干预措施或有活动性肺间质病变
14筛选时有记录的任何自身免疫性、结缔组织或炎症性疾病
15存在未受控制的感染，包括活动性HBV/HCV、HIV、梅毒、活动性结核，或14天内需要系统性治疗的其他感染
16存在吞咽困难或活动性消化系统疾病等可能影响药物吸收的情况
17角膜炎或溃疡性角膜炎发病期
18对安达艾替尼或其辅料、培美曲塞、顺铂/卡铂重度过敏
19首次研究给药前30天内接受过任何减毒活疫苗接种
20已知患有可能影响研究依从性的精神疾病或药物滥用疾病，或研究者评估不适合参与研究的其他情况
研究中心：（全国多中心）
上海、河南、广东、四川