噻托溴铵吸入粉雾剂 慢阻肺患者生物等效性 I期临床试验

药物介绍： 噻托溴铵是一种长效抗胆碱能支气管扩张剂，主要用于慢性阻塞性肺疾病（COPD，包括慢性支气管炎和肺气肿）的长期维持治疗，以缓解呼吸困难症状、改善肺功能并减少急性加重风险。它通常以吸入粉雾剂（如思力华® HandiHaler®）或软雾吸入剂（如思合华® Respimat®）的形式给药，每日一次使用，作用可持续24小时。

药物机制： 噻托溴铵的作用机制是作为一种长效、特异性的毒蕈碱受体（M受体）拮抗剂。它通过与气道平滑肌上的M3受体高亲和力、可逆性地结合，竞争性拮抗乙酰胆碱的作用，从而抑制胆碱能神经介导的支气管收缩。这种阻断作用能有效松弛气道平滑肌，导致支气管扩张，降低气道阻力，改善通气功能。其长效特性源于其与受体解离缓慢，因此能提供全天候的支气管舒张效果。

研究基本信息
试验分期：Ⅰ期
试验名称：噻托溴铵吸入粉雾剂在慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中的生物等效性试验
适应症：慢性阻塞性肺疾病（COPD）

用药方案详情
试验药组：噻托溴铵吸入粉雾剂
给药方案：1:1随机分配至T-R或R-T序列组，交叉试验，含两个给药期及7天洗脱期

患者权益
1. 可免费获得研究药物噻托溴铵治疗
2. 可获得研究相关免费检查与实验室检测
3. 研究期间可获得专业医护团队随访监测
4. 可自愿退出研究

入选重点
✅ 40-75岁稳定期COPD患者，有吸烟史或相关暴露史
✅ 支气管舒张剂后FEV1占预计值30%-80%，FEV1/FVC<0.7
✅ 吸气流速≥40 L/min，能按要求停用既往COPD治疗
❌ 对噻托溴铵、阿托品或其衍生物过敏，或有其他影响评估的呼吸系统疾病
❌ 合并严重心血管疾病、肝肾功能异常或活动性感染

入选标准
1) 年龄40～75周岁（含），性别不限。
2) 根据中华医学会呼吸病学分会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2021年修订版）》既往诊断为慢性阻塞性肺疾病，筛选时处于稳定期者。
3) 当前或有既往吸烟史者，吸烟史需满足至少10包年（包年：每天包数*吸烟年数）或有明确的被动吸烟、燃料烟雾、职业性粉尘暴露史。
4) 筛选访视及随机访视，使用支气管舒张剂后一秒钟用力呼气容积（FEV1）占预计值百分比≥30%至＜80%，且FEV1/用力肺活量（FVC）比值＜0.7。
5) 吸气流速达到≥40 L/min者。
6) 预期给药前导入时能够按要求停用既往慢性阻塞性肺疾病治疗。
7) 在签署知情同意后至研究结束后1个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施。
8) 充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，能够按照方案要求完成试验，自愿作为参与者，并签署知情同意书。

排除标准
1) 已知对噻托溴铵或同类药物、对阿托品或阿托品衍生物过敏者，或对吸入用制剂或其辅料过敏，或筛选时患有严重变态反应性疾病。
2) 筛选时除慢性阻塞性肺疾病外患有其他呼吸系统疾病，且可能影响疗效及安全性评估。
3) 筛选时/随机前合并严重的心血管疾病。
4) 筛选时/随机前有任何一项实验室检查指标不符合要求。
5) 筛选时乙型肝炎表面抗原阳性且HBV-DNA高于当地实验室检测下限值，或抗丙型肝炎抗体阳性且HCV-RNA高于当地实验室检测下限值，或梅毒螺旋体抗体、或人类免疫缺陷病毒抗体检测阳性者。
6) 筛选访视前6周内记录到细菌性上呼吸道感染或下呼吸道感染。
7) 筛选前30天或5个半衰期（以较长者为准）内参加过其它临床试验并接受了试验药物干预，或筛选前3个月内接受试验性医疗器械者。
8) 既往有吸毒、酗酒或有药物滥用史者。
9) 筛选访视前12个月内有肺减容术或肺叶切除术等病史。
10) 妊娠或哺乳期女性。
11) 研究者认为其他不适宜参加临床试验的情况者。
研究中心：（全国多中心）
江苏