XNW28012 TF靶点ADC经治宫颈癌、胆道癌 I期临床试验

药物介绍： XNW28012是苏州信诺维医药科技股份有限公司自主研发的靶向组织因子(Tissue Factor, TF)的新一代抗体偶联药物(ADC)，注册分类为治疗用生物制品1类。该药物目前处于III期临床研究阶段，主要适应症为既往接受过二线系统性治疗失败的转移性胰腺癌，同时也在探索卵巢癌、宫颈癌等TF高表达实体瘤。XNW28012于2023年7月获得中国NMPA临床试验批件，2023年8月获美国FDA快速通道资格认定，2025年5月被中国CDE纳入突破性治疗药物品种名单。临床前及I/II期研究显示其在晚期胰腺癌中疗效突出，且无需筛查TF阳性患者，可覆盖全人群，预计2028年获批上市。

药物机制： XNW28012采用"抗体-连接子-毒素"的ADC经典结构，其抗体部分为靶向TF的人源化IgG1单抗，能高亲和力特异性结合肿瘤细胞表面的TF抗原。连接子采用可在肿瘤微环境中激活的蛋白酶可裂解三肽连接子(TMALIN平台)，在血液循环中保持稳定，进入肿瘤细胞后精准释放毒素。毒素载荷为新型DNA拓扑异构酶I抑制剂YL0014，通过破坏肿瘤细胞DNA、阻断细胞分裂来诱导凋亡。药物抗体比(DAR)为8，单颗抗体携带8个毒素分子，在保证强效杀伤力的同时，还能产生"旁观者效应"杀伤周围肿瘤细胞，且对正常凝血功能影响极小，安全性良好。

研究基本信息
登记编号：CTR20233056/XNW28012-I/II-01
药物名称：XNW28012
适应症：经治晚期宫颈癌、胆道癌等实体瘤
用药方案详情
单药试验组：XNW28012单药静脉滴注给药
研究阶段：I/II期

患者权益
1. 研究期间相关检查免费
2. 研究药物免费使用
3. 专家定期随访及相关检查
4. 权威医疗专家对疾病的指导
5. 一定的交通补助

入选重点
✅ 年龄≥18岁，ECOG 0-1分，有可测量病灶
✅ 宫颈癌1/2线治疗失败，胆道癌1/2线治疗失败且TF阳性
❌ 排除脑转移患者及双原发肿瘤患者
❌ 排除使用过喜树碱类载荷ADC及活动性眼部疾病患者

入选标准
1. 剂量递增阶段：标准治疗失败或缺乏有效标准治疗，且经组织学或细胞学确诊的晚期和/或转移性恶性实体瘤受试者。
2. 剂量扩展阶段：经组织病理学确诊、疾病进展的晚期和/或转移性卵巢癌、宫颈癌、胰腺癌和结直肠癌，并在以下抗肿瘤治疗中失败：卵巢癌：既往至少接受过2线系统治疗（以铂为基础和以紫杉醇类药物为基础的化疗）失败的受试者。不包括原发性铂耐药（在接受以铂为基础的化疗时进展，或在完成至少4个周期的含铂化疗后4周内进展）受试者。注：孤立的CA125进展的患者不符合入组标准。宫颈癌：既往至少接受过1线系统治疗（以铂为基础）失败的受试者。胰腺癌：既往至少接受过1线系统治疗（以吉西他滨或氟尿嘧啶为基础）的系统治疗失败的患者。结直肠癌：既往至少接受过2线系统治疗（以氟尿嘧啶和奥沙利铂/伊立替康为基础的联合化疗）失败的受试者。
3. 在签署知情同意时年龄必须≥18岁。
4. 至少有1个符合RECIST 1.1标准的可测量病灶（仅适用于剂量扩展阶段）。
5. 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为0-1。
6. 受试者在第一周期给药前7天内器官功能水平必须符合下列要求：中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥90g/L；肌酐清除率≥50ml/min（使用Cockcroft-Gault公式计算）；谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）水平≤3倍正常值上限（ULN），肝癌/肝转移受试者应≤5×ULN；总胆红素（BIL）≤1.5倍正常值上限（ULN），Gilbert综合征患者的直接胆红素（DBIL）必须≤2×ULN；国际标准化比值（INR）≤1.2（未经抗凝治疗），活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.25×ULN；接受稳定剂量抗凝治疗（如，华法林）≥8周的受试者，其INR必须≤3。
7. 预期寿命≥12周。
8. 有生育能力的女性受试者必须在开始研究用药前7天内进行尿妊娠或血清妊娠检查，且结果为阴性。如果尿妊娠检查为阳性或不能确认为阴性，必须进行血清妊娠检查。
9. 在研究期间和末次给予研究药物后6个月内采用一种经医学认可的高效避孕措施；对于伴侣为育龄期女性的男性受试者，应为手术绝育，或同意在研究期间和末次研究给药后6个月内采用有效的方法避孕。而且，男性受试者必须同意在研究期间及末次研究给药后6个月内不能捐精。
10. 经本人同意并已签署知情同意书，愿意并有能力遵从方案所要求的各项研究流程。

排除标准
1. 既往对ADC或单克隆抗体等大分子药物存在严重的输液反应或对任何XNW28012药物成分有过敏反应者。
2. 在首次研究药物治疗前既往抗肿瘤治疗的洗脱期不足。
3. 任何活动性恶性肿瘤，但本试验中研究的特定癌症和任何已经治愈的局部肿瘤除外。
4. 在首次研究药物治疗前4周内接受活疫苗。
5. 筛选前1周内使用过粒细胞集落刺激因子或筛选前2周内使用过聚乙二醇化G-CSF。
6. 既往接受抗癌治疗导致的毒性尚未恢复至CTCAE≤1级。
7. 既往有脑内动静脉畸形、脑动脉瘤或中风病史。
8. 存在出血风险增高、血管炎、易出血体质等血液学危险因素。
9. 不愿意或不能提供满足TF表达检测要求的肿瘤组织样本。
10. 存在有临床显著意义的心血管/脑血管疾病、心功能异常、控制不佳高血压。
11. 存在活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。
12. 筛选期患有活动性眼部疾病，既往患有瘢痕性结膜炎。
13. 存在中毒性表皮坏死松解症或Steven Johnson综合征病史。
14. 首次研究药物治疗前4周内进行过大手术。
15. 未经治疗或高病毒载量的乙肝、丙肝患者。
16. HIV感染或艾滋病患者。
17. 严重慢性或活动性感染需系统性抗感染治疗。
18. 既往免疫缺陷疾病或近期使用全身皮质类固醇及免疫抑制剂。
19. 近期使用或计划使用强CYP3A4/CYP2D6抑制剂或诱导剂。
20. 存在持续性无法控制的基础疾病影响研究。
21. 孕妇、哺乳期产妇或研究期间准备怀孕的受试者。
22. 存在研究者判断不适宜入组的其他情况。
研究中心：（全国多中心）
北京、河北、辽宁、吉林、上海、江苏、浙江、安徽、福建、江西、山东、河南、湖北、湖南、广东、广西、重庆、四川、贵州、云南