GFH375靶向KRAS G12D突变 非小细胞肺癌一线 III期临床试验

药物介绍
GFH375是一种靶向KRAS G12D突变的高选择性、口服、非共价小分子抑制剂，片剂，每日一次口服给药。
药物作用机制
GFH375通过特异性结合KRAS G12D突变蛋白，抑制其与下游效应分子的相互作用，阻断RAS-MAPK信号通路的异常激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖与存活，单药或联合治疗可增强抗肿瘤效果。

研究基本信息
试验分期：Ⅱ期
试验名称：一项探索GFH375单药与联合用药一线治疗KRAS G12D突变型晚期非小细胞肺癌的有效性、药代动力学和安全性/耐受性的多中心、开放标签、随机化临床研究
适应症：KRAS G12D突变型晚期非小细胞肺癌一线

用药方案详情
试验组：GFH375单药治疗
对照组：GFH375联合西妥昔单抗，GFH375联合培美曲塞二钠治疗

患者权益
1. 可免费获得研究药物GFH375或联合用药治疗
2. 可获得研究相关的免费检查，如实验室检查、影像学检查、基因检测等
3. 研究期间可获得专业医护团队的定期随访与监测
4. 患者随机入组并完成首次用药后可获得项目结算
5. 有权在研究过程中随时自愿退出，无需说明理由

入选重点
✅ 年龄18-75周岁，病理确诊晚期非鳞状非小细胞肺癌
✅ 提供KRAS G12D突变阳性的书面检测报告，初治或辅助治疗结束后复发超过6个月
✅ 具有至少一个中枢神经系统外的可测量病灶
❌ 存在其他可靶向驱动基因改变，如EGFR敏感突变、ALK融合等
❌ 脑转移不稳定，或存在症状性、多发脑转移、软脑膜转移

入选标准
1) 自愿参加研究并签署知情同意书。
2) 签署知情同意书时，18周岁≤年龄≤75周岁的男性或女性。
3) 经病理学（组织学或细胞学）确诊的晚期（Ⅳ期）或不适合进行根治性手术或放疗的局部晚期非鳞状非小细胞肺癌。
4) 需提供KRAS G12D突变阳性的书面检测报告。
5) 既往未接受过任何全身性抗肿瘤治疗，或不适合接受标准治疗，或经研究者判断与可用的标准治疗相比，有可能受益于GFH375单药或GFH375联合治疗方案。若曾接受过新辅助化疗、辅助治疗（化疗、免疫治疗等）或以根治为目的的放化疗的患者，则末次治疗与疾病复发/进展之间的时间间隔必须＞6个月。
6) 根据RECIST v1.1标准，具有至少一个中枢神经系统（CNS）外的可测量病灶。
（以上为部分重要入选标准，最终是否可入选需由研究医生决定）

排除标准
1.脑转移：除外筛选期新发现的小于1cm且患者无相关症状，以及既往脑转移病灶接受过最多1次放疗且稳定至少2个月，其他合并脑转（如有症状或多发脑转移病灶或软脑膜转移）均排除。
2.合并突变：排除存在其他可靶向的驱动基因改变的患者，包括不限于 EGFR 敏感突变、ALK 融合、ROS1 融合、MET ex14 跳跃突变、RET 融合及 BRAF V600E、KRAS G12C突变等的患者。如果合并PIK3CA、MEK、AKT、KEAP1、STK11、SMARCA4的获益有限，结合患者状况，谨慎入组。
3.血液检查：白蛋白<30 g/L不建议入组。
4.浆膜腔积液：若近2周内接受过穿刺引流，需等待引流管拔除，建议洗脱2周确认积液可控。
研究中心：（全国多中心）
北京、天津、山西、辽宁、吉林、黑龙江、上海、江苏、浙江、福建、山东、河南、湖北、湖南、广东、四川