HSK42360-Na片BRAF V600突变实体瘤I期临床试验

药物介绍
HSK42360-Na片为化药口服制剂，采用3+3剂量递增设计，设置三个剂量组：1200mg BID、2000mg BID和1600mg TID，以21天为一个给药周期，旨在评价其在BRAF V600突变晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性及药代/药效动力学特征。
药物作用机制
HSK42360-Na片是针对BRAF V600突变的小分子抑制剂，可特异性结合并抑制突变型BRAF激酶活性，阻断MAPK通路下游信号传导，抑制肿瘤细胞增殖、侵袭与转移，发挥抗肿瘤作用，尤其适用于BRAF V600突变阳性的晚期实体瘤患者，对既往BRAF抑制剂治疗耐药的患者亦有探索价值。

研究基本信息
药物名称HSK42360-Na片
适应症BRAF V600突变的晚期实体瘤

用药方案详情
试验为单臂I期临床试验，无对照组，试验药组为HSK42360-Na片口服给药，设3+3递增共3个剂量组
研究阶段I期

患者权益
1. 免费使用研究药物HSK42360-Na片
2. 免费享受研究相关的基因检测、影像学及实验室检查
3. 全程由专业医疗团队进行安全性监测与随访管理
4. 完成首次用药后可获得80%项目补助，完成所有访视评估出组后结算剩余20%
5. 获得针对BRAF V600突变实体瘤的前沿创新治疗机会

入选重点
✅ BRAF V600突变阳性晚期实体瘤，标准治疗失败不限线数
✅ 年龄≥18岁，ECOG 0-1分或KPS≥70分，预期生存期>3个月
✅ 符合RECIST/RANO标准，具备可评估或可测量病灶
❌ 存在不可控的中量及以上胸腔、心包或腹腔积液
❌ 存在严重眼底疾病、青光眼、葡萄膜炎或活动性感染

入选标准
1 年龄≥18岁，自愿参加本临床试验，理解研究程序且已签署知情同意书
2 ECOG评分0-1分或KPS评分≥70分
3 预计生存时间超过3个月
4 经组织学或细胞学确认的局部晚期或转移性实体瘤，包括复发/进展颅内原发肿瘤患者，且经标准治疗失败，或现阶段不适用/无条件接受标准治疗，对既往治疗线数无限制，允许既往接受过BRAF抑制剂治疗的受试者入组
5 入组前需提供基因检测文件证明受试者BRAF V600突变阳性，BRAF抑制剂耐药患者基因检测必须为耐药后样本的检测结果
6 同意提供肿瘤组织切片或血液样本
7 病灶要求须符合RECIST 1.1、RANO或RANO-LGG标准，Ia剂量递增阶段必须有符合相应标准的可评估病灶，Ib剂量扩展阶段必须有至少一个符合相应标准的可测量病灶
8 实体瘤脑转移/原发颅内肿瘤要求，无症状或病情稳定实体瘤脑转移可入组，新发脑转移由研究者评估，无症状或有症状接受稳定或递减剂量类固醇治疗至少2周的原发颅内肿瘤可入组
9 实验室检查符合下列标准，中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥90g/L，血清总胆红素≤1.5倍正常值上限，AST和/或ALT≤2.0×ULN，有肝转移或Gilbert综合症则AST和/或ALT≤3.0×ULN，血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50ml/min，凝血功能INR和APTT≤1.5×ULN，尿液分析尿蛋白<2+，24小时尿蛋白定量<2g
10 有生育能力的女性和男性必须同意在参加研究期间及末次给药后3个月内使用适当的避孕方法，育龄期女性受试者给药前7天内的妊娠试验必须为阴性，男性受试者从开始治疗至停止治疗90天内禁止捐精

排除标准
1 过去2年内曾患有其他恶性肿瘤，不包括已经过根治性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌、甲状腺乳头状癌等恶性程度低的肿瘤
2 经研究者判定不能控制的中等量及以上的胸腔积液、心包积液、腹腔积液
3 首次给药前进行过抗肿瘤治疗，给药前4周内或5个药物半衰期内进行抗肿瘤药物治疗，给药前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素C治疗，给药前2周内接受过姑息性放疗，给药前4周内接受过根治性放疗、电场疗法等其他抗肿瘤治疗，给药前2周内接受过抗肿瘤适应症的中药治疗
4 既往抗肿瘤治疗的毒性反应，尚未缓解至CTCAE≤1级，脱发、皮肤毒性或研究者认为无安全风险的其他毒性除外
5 任何影响吞服药物以及严重影响试验药物吸收或药代动力学参数的情况，包括但不限于活动性消化道溃疡、长期性胃食管反流等
6 需要治疗的重度或无法控制的心脏疾病，包括QTcF间期延长、严重心律失常、LVEF＜50%、首次用药前6个月内有心肌梗死、不稳定性心绞痛、NYHA III级或IV级心力衰竭
7 首次用药前6个月内发生动/静脉血栓事件，经判断风险不可控，或已知存在的家族性和/或获得性血栓倾向
8 严重或不受控制的糖尿病、高血压、活动性出血、癫痫、慢性阻塞性肺病、间质性肺炎、肺间质纤维化、帕金森病、全身活动性感染
9 任何不稳定的系统性疾病，如严重的肝肾或代谢性疾病
10 首次给药前14天或5个半衰期内使用过CYP3A4强效和中效抑制剂或诱导剂，首次给药前5个半衰期内使用过相关敏感底物
11 认知功能障碍、不稳定的中重度精神疾病、其他不受控制的伴发疾病、酒精依赖、激素依赖或药物滥用者
12 首次用药前3个月内接受过自体或前6个月内接受过同种异体器官或干细胞移植手术，在首次用药前4周内进行过大手术或严重外伤，不包括因收集样本进行的穿刺活检
13 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体阳性或其它获得性、先天性免疫缺陷疾病
14 存在严重眼底疾病、青光眼、葡萄膜炎者
15 存在反映活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染的下述血清学状态，乙肝表面抗原阳性或乙肝核心抗体阳性且HBV DNA＞1000拷贝量/mL或＞200IU/ml，丙肝病毒抗体阳性且HCV RNA＞正常值上限
16 活动性梅毒感染者
17 已知对试验用药品活性成份或任一辅料严重过敏
18 首次给药前4周内参加过其他临床试验
19 筛选期妊娠试验阳性，或哺乳期患者
20 研究者认为不适合参加本研究

研究中心：（全国多中心）
北京、黑龙江、湖南、山东