HSK47388片 中重度溃疡性结肠炎 II期临床试验

药物介绍

HSK47388片是海思科医药集团自主研发的一款口服、强效、高选择性小分子药物，属于化学药品1类新药。该药拟用于治疗自身免疫性疾病，目前针对中重度斑块状银屑病的II期临床试验（CTR20253452）正在全国多中心开展，并已获得美国FDA同意开展临床试验。临床前研究显示其在炎症模型中能剂量依赖性地抑制炎症反应，且具有较大的安全窗。

药物机制

HSK47388是一种靶向IL-23受体的口服多肽/小分子抑制剂。其作用机制是通过直接结合IL-23受体的特定亚单位，阻断IL-23与其受体的结合，从而抑制下游JAK-STAT信号通路的激活。该通路是驱动Th17细胞分化及产生IL-17等促炎因子的关键环节，阻断此通路可有效抑制银屑病等自身免疫病相关的异常免疫炎症反应。

研究基本信息
登记编号CTR20255164/HSK47388-202
药物名称HSK47388片
适应症中重度溃疡性结肠炎

用药方案详情
试验药物HSK47388片，对照药安慰剂，无应答后转用HSK47388片
项目周期20周-84周，随访7-18次，具体以实际分组为准

患者权益
1. 需提供3个月前确诊病历、病理或内镜检查报告
2. 需提供用药医嘱+用药凭证
3. 可获得相应患者补助

入选重点
✅ 18-75岁
✅ 确诊溃疡性结肠炎≥3个月
✅ Mayo评分≥5分，且内镜子评分≥2分
❌ 至少接受过一种治疗失败或不耐受
❌ 治疗包括氨基水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫制剂、生物制剂

入选标准
第1部分入选标准（须符合下列所有标准才能入选）：
人口统计学：
1. 充分理解、自愿参加本项研究并签署知情同意书。
2. 筛选时18岁≤年龄≤75岁，性别不限。
3. 能够理解和完成研究相关的量表，能够遵守随访日程安排和其他方案要求。
疾病相关：
4. 筛选前有≥12周前UC的确诊记录，必须在源文件中提供支持诊断的活检报告
5. 基线时，改良Mayo评分≥5分，且内镜子评分≥2分，其中内镜子评分来自于对筛选期内镜检查中心影像判读获得的结果（内镜检查应在基线前14天内进行）。
6. 广泛性UC病史≥8年或左侧结肠局限性受累≥10年的受试者必须在研究药物首次给药前1年内进行过完整的结肠镜检查，以评估是否存在异型增生；或在筛选期间进行完整的结肠镜检查，并活检进行异型增生的检测。
7. 年满45岁的受试者必须在研究药物首次给药前5年内或在筛选访视时进行完整的结肠镜检查，以评估是否存在腺瘤性息肉。必须在研究药物首次给药前切除腺瘤性息肉。
接受的药物治疗：
8. 证实对以下一种或者多种传统治疗药物存在不耐受、失应答或应答不佳：氨基水杨酸、口服/静脉糖皮质激素（包括激素依赖）、免疫调节剂（AZA、6-MP）；和/或对以下一种或多种进阶治疗存在不耐受、失应答或应答不佳：TNFα拮抗剂、维得利珠单抗、获批S1P调节剂或获批JAK抑制剂。
9. 如果正在接受如下治疗，需要满足：
a) 口服5-ASA制剂基线前稳定剂量至少2周；或如果近期停用，基线前停用至少2周。
b) 口服低剂量糖皮质激素，剂量为泼尼松等效剂量≤20mg/d，基线前稳定剂量至少2周；或如果近期停用，基线前停用至少2周。
c) 传统免疫调节剂（即，AZA、6-MP或MTX）基线前治疗至少12周且稳定剂量至少4周；或如果近期停用，必须停用至少4周。
第2部分入选标准（须符合下列所有标准才能入选）：
1. 充分理解、自愿参加该部分研究。
2. 完成第1部分诱导治疗期的12周诱导治疗并获得临床应答。
第3部分入选标准（须符合下列所有标准才能入选）：
1. 充分理解、自愿参加该部分研究。
2. 完成第1部分诱导治疗期的12周诱导治疗但未获得临床应答的受试者；或者完成了第2部分维持治疗期的40周维持治疗的受试者；或者在第2部分维持治疗期间因疾病恶化提前退出的受试者。

排除标准
第1部分排除标准（符合下列任意一条标准将被排除）：
1. 既往使用过IL-23靶向药物。
2. 基线前2周内使用过直肠5-ASA、直肠激素、JAK抑制剂、治疗UC的中药、肠外营养、相关抗生素。
3. 基线前3周内使用过注射糖皮质激素、选择性白细胞吸附治疗。
4. 基线前4周内使用过环孢素、他克莫司、西罗莫司、沙利度胺、霉酚酸酯、S1P调节剂、试验性小分子药物。
5. 基线前8周内使用过英夫利西单抗、阿达木单抗、戈利木单抗。
6. 基线前12周内使用过维得利珠单抗、其他免疫调节生物制剂、粪便菌群移植。
7. 基线前24周内使用过耗竭B或T细胞药物。
8. 基线前1年内使用过非自体干细胞治疗、那他珠单抗。
9. 3种及以上进阶治疗应答不足。
10. 近期接种过卡介苗或减毒活疫苗。
11. 诊断为未定型结肠炎、克罗恩病、缺血性结肠炎、放射性结肠炎。
12. 有暴发性结肠炎、中毒性巨结肠、造瘘口、瘘管病史。
13. 近期有胃肠道手术、结肠切除术史或预期需手术。
14. 有结肠异型增生、未切除腺瘤性息肉病史。
15. 肠道病原体或艰难梭菌毒素检测阳性。
16. 严重心肝肾功能异常、血液指标异常。
17. 5年内有恶性肿瘤史（非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌除外）。
18. 有淋巴细胞增生性疾病、严重药物过敏史、器官移植史。
19. 有药物滥用、酗酒、严重精神疾病、自杀意念史。
20. HIV、乙肝、丙肝、活动性或未经治疗的结核感染阳性。
第2部分排除标准（符合下列任意一条标准将被排除）：
1. 第1部分结束时存在有临床意义疾病。
2. 不依从研究程序。
第3部分排除标准（符合下列任意一条标准将被排除）：
1. 存在有临床意义疾病。
2. 不依从研究程序。

研究中心：（全国多中心）
天津、辽宁、吉林、黑龙江、上海、江苏、浙江、安徽、福建、江西、山东、河南、湖北、湖南、广东、广西、重庆、四川、贵州、云南、陕西、甘肃、青海、内蒙古、河北