SPGL008 高危非肌层浸润性膀胱癌 一线 I/II期临床试验

药物介绍： SPGL008是深圳赛保尔生物药业有限公司研发的一款抗CD276（B7-H3）单克隆抗体与IL-15Rα/IL-15偶联的双功能融合蛋白创新药物。该药物目前正处于I期临床研究阶段，旨在评估其在晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性。

药物机制： SPGL008的作用机制是“免疫检查点阻断”与“免疫细胞激活”的双重协同。其抗体端能特异性结合肿瘤细胞表面高表达的免疫抑制分子B7-H3（CD276），阻断其介导的免疫抑制信号，解除肿瘤微环境的免疫抑制状态。同时，其细胞因子端（IL-15Rα/IL-15融合蛋白）能直接与免疫细胞（如T细胞和NK细胞）表面的IL-2/IL-15受体βγ复合物结合，激活JAK-STAT信号通路，强力刺激NK细胞和CD8+ T细胞的活化、增殖与功能增强，从而精准、高效地杀伤肿瘤细胞。这种设计旨在将免疫细胞“招募”并“激活”于肿瘤局部，有效对抗传统免疫疗法难以处理的“冷肿瘤”。

研究基本信息
试验分期：I/II期
试验名称：评价SPGL008单药或联合卡介苗在非肌层浸润性膀胱癌中的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性的I/II期临床研究
适应症：非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）

用药方案详情
试验组：SPGL008单药或联合卡介苗膀胱灌注治疗，SPGL008设5mg、15mg、30mg三个剂量，BCG剂量为120mg
给药周期：诱导灌注期第1~2月每周1次，维持灌注期第4、7、13、19、25月每月前3周每周1次，共21次，特定人群可增加再诱导灌注3次

患者权益
1. 可免费获得研究药物SPGL008或联合卡介苗治疗
2. 可获得研究相关的免费检查，如病理检查、实验室检查、影像学检查等
3. 研究期间可获得专业医护团队的定期随访与监测
4. 患者随机入组并完成首次用药后可获得项目结算
5. 有权在研究过程中随时自愿退出，无需说明理由

入选重点
✅ 年龄≥18岁，ECOG体力评分0-2分，预期生存期≥2年
✅ 病理确诊高危非肌层浸润性膀胱癌，不适合或不愿接受根治性膀胱切除术
✅ 未使用过BCG的初治患者，或BCG充分治疗后进展的患者
❌ 确诊为肌层浸润性膀胱癌（T2-T4），或并发上下尿路上皮癌、转移的患者
❌ 既往接受过针对NMIBC的灌注化疗、免疫检查点抑制剂或B7-H3/IL-15靶点药物治疗

入选标准
受试者需满足下列全部标准方可入组本研究：
1)自愿签署书面知情同意书；
2)年龄≥18岁的男性或女性；
3)预期生存时间≥2年；
4)美国东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0~2分；
5)既往病理组织活检诊断为高危NMIBC；
6)首次给药前6周内接受膀胱镜检查/TURBT，以清除所有可切除病灶或残留病灶仅为CIS。对于T1的受试者，若首次切除肿瘤标本中未见固有肌层，需在初次TURBT后2-6周对原发肿瘤部位进行重复切除，并且病理检测证实包含固有肌层组织且无浸润性肿瘤；
7)不适合或不愿接受根治性膀胱切除术；
8)BCG无应答定义为符合以下任一标准：
1）接受足量BCG治疗后12个月内，出现持续性或复发性CIS（可伴有或不伴Ta/T1）；
2）完成足量BCG治疗后6个月内出现复发性高级别Ta/T1；
3）在BCG诱导灌注后的首次评估中发现高级别T1。足量BCG定义为：完成6次诱导灌注中的5次和3次维持灌注中的2次或完成6次诱导灌注中的5次和6次再诱导灌注的2次，如不规律使用BCG，其总使用次数需≥6次；
9)受试者需提供约5张膀胱组织样本切片，用于检测B7H3表达。对于无法提供组织样本切片的受试者，经申办方医学监查员批准后可豁免部分或全部病理切片，且不影响受试者参加本研究；
10)具有充分的器官和骨髓功能，定义如下：
a.血常规：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥90×109/L；血红蛋白含量（HGB）≥9.0g/dL（首次给药前1周内禁止使用促红细胞生成素（EPO）或粒细胞集落刺激因子（G-CSF）类药物以及红细胞或血小板输注）；
b.肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN；
c.肾功能：采用Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率（clearance of creatinine，CCr）或测量24小时尿液采集量计算出的肌酐清除率>50mL/min；
d.凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN和国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN（接受抗凝治疗的受试者指标在治疗范围内）；
11)育龄期女性受试者妊娠试验阴性，或伴侣为育龄期妇女的男性受试者，需在整个研究治疗期及末次给药后120天内采取有效的避孕措施；
12)受试者愿意而且能够遵守日程表规定的访视、治疗方案、实验室检查，及遵守研究的其他要求。

排除标准
受试者如满足以下任何一条排除标准，则不能入组本研究：
1)确诊为肌层浸润性膀胱癌（T2-T4）；
2)并发上下尿路上皮癌、淋巴结转移或远处转移的患者，或首次给药5年内合并其他恶性肿瘤（除外已明显治愈或至少5年连续无疾病的局部癌症，如基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、原位前列腺癌、宫颈原位癌或乳腺导管原位癌）；
3)既往接受过以下治疗且经研究者判断入组前未出现疾病进展（TURBT术后即刻单次膀胱灌注化疗除外）：
a)经膀胱灌注治疗细胞毒性化疗药物或其他（如溶瘤病毒、IL-2）；
b)免疫检查点抑制剂治疗；
c)其他针对NMIBC治疗的药物；
4)首次使用试验药物前特定时间内接受过亚硝基脲或丝裂霉素C、口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物、中药/中成药、姑息性放疗、全身性皮质类固醇或其他抗肿瘤治疗；
5)既往接受过针对B7-H3或IL-15靶点的任何抗肿瘤药物治疗；
6)既往抗肿瘤治疗导致的毒性未恢复至≤1级（CTCAE5.0）或基线水平，或前期免疫治疗出现过严重免疫相关不良反应；
7)首次用药前2年内患有需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病；
8)首次用药前12个月内存在重大疾病病史，如不稳定型心绞痛、心肌梗塞、充血性心力衰竭、严重胃肠道疾病、血栓栓塞事件、严重感染、重大手术或外伤；
9)当前存在未得到控制的合并疾病，如症状性充血性心力衰竭、控制不佳的心律失常、失代偿性肝硬化、肾病综合征等；
10)已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史；
11)存在免疫缺陷病史，或需要长期使用系统性皮质类固醇激素或其他免疫抑制剂；
12)病毒学检查显示HBV-DNA超过检测下限、HCV-RNA阳性、HIV抗体阳性或活动性梅毒感染；
13)已知对SPGL008处方中任何成分过敏者；
14)对BCG过敏或不耐受，或既往BCG治疗过程中因不良反应而终止治疗者；
15)具有膀胱灌注禁忌症，如TURBT术后2周内、术后穿孔、有症状的尿路感染、肉眼血尿患者；
16)既往病史或检查提示首次给药前1年内存在活动性结核病；
17)留置输尿管支架或有膀胱输尿管反流病病史；
18)患有已知的可能影响试验依从性的精神疾病障碍或药物滥用者；
19)既往或当前存在任何疾病、治疗、实验室检查异常，可能会混淆研究结果或影响受试者全程参与研究；
20)经研究者判断其他不适合参加本临床试验的患者。
研究中心：（全国多中心）
北京、天津、辽宁、上海、江苏、浙江、福建、山东、河南、湖北、湖南、广东、广西、四川