AND017胶囊 慢性肾病贫血 III期临床试验

药物介绍

AND017胶囊是杭州安道药业研发的一款口服小分子创新药，属于“血红蛋白提升剂（HbEA）”。其核心目标是治疗慢性肾病（CKD）引起的贫血，同时也正在拓展用于β-地中海贫血、骨髓增生异常综合征（MDS）贫血及肿瘤相关性贫血的II期研究。最大亮点在于其“每周仅需口服一次”的给药方案，若成功上市，有望替代目前需要频繁注射的促红素疗法，极大提升患者依从性。

药物机制

AND017的作用机制基于2019年诺贝尔生理学或医学奖的“氧感应通路”。它属于缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）。简单来说，它通过抑制PH酶，阻止人体内“缺氧诱导因子（HIF）”被降解。HIF的稳定会模拟人体在高原缺氧时的生理反应，进而促进内源性促红细胞生成素（EPO）的生成，并同时改善铁代谢（促进铁吸收和利用）。这种双重作用能更生理性地提升血红蛋白水平，且理论上比单纯注射外源性EPO具有更好的心血管安全性。

研究基本信息
试验分期：III期
药物名称：AND017胶囊
适应症：非透析性慢性肾病（ND-CKD）贫血

用药方案详情
试验药组：AND017胶囊，起始剂量8mg TIW（ESA/HIF-PHIs未治）或10mg TIW（ESA/HIF-PHIs经治），口服给药
对照药组：红细胞生成刺激剂（ESA）（益比奥），由研究者评估制定剂量和频率

患者权益
1.免费获得研究相关药物与检查
2.专业医生全程随访与病情监测
3.交通与营养补贴
4.规范肾病贫血治疗指导
5.优先使用研究新药机会

入选重点
✅ 18-75岁中国成人，体重40-120公斤
✅ 非透析性CKD 3-5期，eGFR＜60 mL/min/1.73m2
✅ 筛选期Hb达标，叶酸及维生素B12满足下限
❌ 合并严重自身免疫病、出血风险或恶性肿瘤
❌ 近期输血、接受过AND017治疗或严重心血管事件

入选标准
1.在任何与研究相关的程序之前，受试者须签署书面知情同意书
2.受试者必须是年龄≥18岁且≤75岁的中国男性或女性
3.体重40-120公斤（包含临界值）
4.诊断为慢性肾病，KDQOI分期为3、4或5期，未接受透析治疗且在试验期间预估不会进行透析治疗，估算肾小球滤过率（通过eGFR估算方程 CKD-EPI计算）为＜60 mL/min/1.73m2
5.美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0、1或2
6.既往红细胞生成刺激剂（ESA）/HIF-PHIs治疗和Hb值
a. ESA/HIF-PHIs未治，是指在随机前12周内未使用过任何ESA/HIF-PHIs产品治疗；
b. ESA/HIF-PHIs未治受试者Hb要求：筛选期2次研究中心的血常规Hb检测平均值（检测间隔至少7天）必须在75-105 g/L范围内（包含临界值），且两次检测值差别≤13 g/L；
c. ESA/HIF-PHIs经治受试者Hb要求：筛选期2次研究中心的血常规Hb检测平均值（检测间隔至少7天）必须在90-120 g/L范围内（包含临界值），且两次检测值差别≤13 g/L；
7.筛选时，血清叶酸≥3.0 ng/mL和维生素B12≥正常值下限（LLN）
8.筛选时，中心实验室铁代谢转铁铁蛋白饱和度（TSAT）≥20%或铁蛋白≥100 ng/mL。
9.筛选时，总胆红素（TBL）≤1.5×正常值上限（ULN）；有吉尔伯特综合症（非结合性高胆红素血症）的受试者TBL＜3.0×ULN；
10.筛选时，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3.0×ULN；
11.没有证据表明存在造血系统病理性异常导致的贫血，包括血管内或血管外溶血或骨髓增生异常等；
12.根据受试者的医生和临床研究人员的评估，除慢性肾病以外，无其他原因引起的贫血。任何与贫血原因有关的问题都应与医学监查员讨论；
13.从筛选评估开始，在整个试验过程中，直至末次给药后28天（女性）或12周（男性），受试者无妊娠计划，不进行母乳喂养，不捐献精子或者卵子，并在整个研究过程中使用高效的节育方式。

排除标准
1.需要治疗的并发视网膜新生血管病变（糖尿病增生性视网膜病变，与年龄相关的渗出性黄斑变性，视网膜静脉阻塞，黄斑水肿等）；
2.研究者评估贫血由并发的具有炎症症状的自身免疫性疾病导致，例如系统性红斑狼疮，强直性脊柱炎，类风湿性关节炎，银屑病关节炎，干燥综合征，乳糜泻等（肾小球肾炎除外）；
3.在随机前5周内，有临床显著的出血（例如，需要输血或Hb下降≥20g/L），包括胃肠道出血；
4.在随机前5周内，未经医学或手术纠正的出血体质或出血风险；
5.不受控的高血压，定义为在筛选期重复3次血压检测（每次间隔至少3分钟）中，存在收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥110 mmHg；或较低血压但研究者认为需要更改降压药物的来控制高血压；
6.在筛选评估前24周内并发充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA]III级或更高）或筛选期超声心动图检查提示心脏射血分数（Ejection Fraction EF）＜40%；
7.在筛选评估前24周内有中风，短暂性脑缺血发作（TIA），心肌梗塞，血栓栓塞事件（深静脉血栓形成，DVT），肺栓塞，需要治疗的肺动脉高压或肺梗死史；
8.有重大肝病病史或活动性肝病患者。对于不确定是否要排除的情况，研究人员应与医学监查员进行讨论；
9.有癫痫病史或过去有任何癫痫发作；
10.有严重药物过敏史，包括过敏性休克，或已知对任何ESA产品过敏；
11.有恶性肿瘤病史，以下情况除外：确定治愈或已缓解≥5年未复发，或已根治切除的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌；
12.筛选期肾脏超声检查中诊断或怀疑遗传性多囊肾或肾细胞癌（如Bosniak II级或更高级的复杂肾囊肿）；
13.在筛选评估中对乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性（既往HCV感染后接受了抗病毒治疗治愈者除外），或筛选评估或既往检测中人类免疫缺陷病毒（HIV）呈阳性，或筛选评估时未完成治愈性临床治疗的梅毒感染者；
14.在首次给药前5周内接受雄激素、合成代谢类固醇、睾丸酮酸酯或美雄烷治疗；
15.既往参与过AND017项目且接受过AND017活性药物治疗；
16.既往有促红细胞生成素治疗无效史，定义为：普通型重组人促红细胞生成素≥40,000 IU/周，持续至少8周或等效药物；或长效型如阿法达贝泊汀≥240 μg/kg，每周一次，持续至少12周或等效药物；或已知既往记录的ESA治疗无效而停药；
17.在获得ICF前4周或5个半衰期（以更长时间为准）内接受过另一项临床研究或上市后临床研究的治疗（不包括医疗器械的临床研究）；
18.在首次给药前12周内进行过显著失血的手术，或预计在研究期间可能进行导致显著失血的择期手术；
19.在首次给药前8周内接受输血，或预计研究期间需要输血；
研究中心：（全国多中心）
北京、福建、河北、河南、江苏、宁夏、山西